Остров Гаити был открыт Христофором Колумбом 6 декабря 1492, в день Св. Николая, поэтому бухта на северо-западной оконечности острова, где бросили якорь каравеллы, была названа Пуэрто-де-Сан-Николас. Индейцы, населявшие остров, называли его Гаити (букв. «гористый») или Кискея («Мать земли»). Колумб нарек остров Эспаньолой. Неподалеку от нынешнего Кап-Аитьен адмирал основал порт Вилья-де-ла-Нивидад, где оставил 39 поселенцев. Когда в 1493 он вернулся на Эспаньолу, то узнал, что весь гарнизон был перебит индейцами в отместку за дурное с ними обращение. К востоку от бывшего форта Колумб основал новое поселение Изабелла. Исследование и колонизацию острова продолжил брат адмирала Бартоломе.

Испанцы, объявившие весь остров своим владением, колонизовали преимущественно его восточные районы. Около 1625 на островке Тортуга близ северо-западного побережья Эспаньолы обосновались английские и французские пираты, которые превратили его в свою базу и стали устраивать рейды против испанцев. Постепенно предприимчивые французы вытеснили англичан с Тортуги и начали осваивать северное побережье Эспаньолы. В 1664 Людовик ХIV отдал Западную Эспаньолу Французской Вест-Индской компании, назначив губернатором территории Бертрана Д'Ожерона. В 1697, по Рисвикскому мирному договору, Испания уступила Франции западную треть острова, которая получила название Сан-Доминго (испанская часть острова называлась Санто-Доминго). В течение 18 в. Сан-Доминго превратилось в одну из богатейших французских колоний. На Северной равнине и в долинах рек Артибонит и Кюль-де-Сак были заложены обширные плантации, на которых работали завозившиеся из Африки невольники. На плантациях выращивались главным образом сахарный тростник, индиго, кофе, какао и хлопок. К концу 18 в. население колонии насчитывало 42 тыс. белых, 50 тыс. свободных мулатов и негров, которые имели собственность, хотя и были ограничены в правах, и 452 тыс. негров-рабов.